La vitamina C podría reducir la resistencia del cáncer colorrectal a la quimioterapia

Un estudio español identifica que esta vitamina puede interferir en un mecanismo determinante que lleva al fracaso terapéutico en este tipo de tumor

La resistencia a la quimioterapia sigue siendo una causa importante de fracaso terapéutico en el cáncer colorrectal (CCR). A pesar de ello, los mecanismos metabólicos que la producen no están completamente definidos.
Investigadores españoles ha identificado un mecanismo determinante en esta resistencia del CCR a los tratamientos, reforzando el papel del metabolismo como eje central en la biología tumoral, y ha demostrado que la enzima ATP-citrato liasa (ACLY) actúa como un nodo crítico que integra señales metabólicas y regula la activación de genes vinculados a la quimiorresistencia.

El trabajo, liderado por Ana García Bautista, especialista de la División de Oncología Traslacional del Comprehensive Cancer Center de la Fundación Jiménez Díaz e investigadora del IIS-FJD; y supervisado por Jesús García Foncillas, director del citado centro, y Óscar Aguilera Martínez, investigador del IIS-FJD y director de la Cátedra de Fisiopatología del Metabolismo del Cáncer de la UCAM; en colaboración con la doctora Estrella Núñez Delicado, vicerrectora de Investigación de la UCAM, acaba de ser publicado en la revista "Neoplasia".

“En este estudio, identificamos la ATP-citrato liasa (ACLY) como un regulador metabólico clave que vincula la producción de acetil-CoA dependiente de citrato con el control epigenético de la expresión de MDR1/ABCB1”, explican los investigadores. Concretamente -añaden-, “este mecanismo promueve la expresión de MDR1, una proteína clave que permite a las células tumorales expulsar los fármacos, disminuyendo su eficacia terapéutica y dificultando el abordaje clínico en fases avanzadas de la enfermedad”.
De forma especialmente relevante, el estudio identifica a la vitamina C como un modulador metabólico con capacidad para interferir en esta vía. Los estudios preclínicos demuestran que esta vitamina inhibe actividad de ACLY, induce cambios en la regulación epigenética del tumor y disminuye la expresión de genes asociados a resistencia.

“Estos efectos se traducen, además, en una reducción significativa del crecimiento tumoral en modelos experimentales, lo que refuerza su potencial como estrategia complementaria en el tratamiento oncológico”, apunta el estudio.

En conjunto, “estos hallazgos consolidan una visión emergente del cáncer en la que el metabolismo no actúa únicamente como soporte energético, sino como un regulador activo de los programas tumorales y de la respuesta a los tratamientos. Este enfoque abre nuevas oportunidades terapéuticas basadas en la reprogramación metabólica, con potencial para mejorar la eficacia de las terapias actuales”, concluyen los investigadores.

_{Fuente larazon.es}